12-MONTH HUMORAL RESPONSE AFTER mRNA COVID-19 VACCINATION IN PEOPLE LIVING WITH HIV

Background: We compared the 12-month post primary vaccination humoral immune response to mRNA COVID-19 vaccines in PLHIV and controls. Method(s): PLHIV and HIV-negative healthy controls included in the French national multi-center prospective COVID 19 vaccine cohort study ANRS0001S COV-POPART were analyzed. Percentage (95% CI) of responders (positive anti- Spike SARS-CoV-2 IgG antibodies) and geometric means titers (95% CI) of anti-Spike SARS-CoV-2 IgG antibodies (BAU/mL) were assessed at 1 month and 6 months (M) after the 2nd dose of the primary vaccination and at 12 months in those who received a booster dose. Specific neutralizing antibodies (nAbs) (in vitro neutralization assay against original, Delta and Omicron BA.1 strains) were estimated in a subset of participants. Serological tests (ELISA Euroimmun) and seroneutralization were performed centrally. Result(s): Overall, 858 PLHIV and 1156 controls were included. PLHIV were older than controls: 55.2 years, (49.6-60.6) vs 46.6 years (36.3-56.6) and more frequently male (75.1% vs 48.9%). Among PLHIV at inclusion, 97.3% were under antiretroviral therapy, 95.6% had an undetectable viral load and 71.8% had CD4 counts above 500 cells/mm3. Participants had namely received BNT162b2 as the primary vaccination (93% in PLWHIV vs 84% in controls) and 53.1% had received a booster dose (57.2% in PLHIV (median time after the 2nd dose: 6.1 M [5.9-6.7]) and 50.1% in controls (median time 6.0 M [5.5-6.2])). Percentage of responders after the 2nd dose was lower in PLHIV than controls ((98.7% [97.7;99.3] vs 99.9% [99.5;99.9], p=0.0001)). PLHIV had significantly lower levels of anti-Spike antibodies at 1 M ((1188 [650;2067] vs 1506 [950;2507] BAU/mL, p< 0.0001)) and 6 M (149 [95;235] vs 194 [124;314] BAU/mL, p=< 0.0001) but similar levels at 12 M (520 [269;1198] vs 427 [259;1087] BAU/mL, p=0.3387) (Figure A). PLHIV had significantly lower nAbs against original, Delta and Omicron BA.1 strains at 1, 6 and 12 M after primary vaccination compared to controls. The booster dose significantly increased the titers of nAbs against original and Delta strains and, to a lower extent, against Omicron (Figure B). Conclusion(s): PLHIV had high response rates to mRNA COVID-19 vaccines but lower titers of antibodies and nAbs at 1 and 6 M after primary vaccination than controls. One mRNA booster dose increased SARS-CoV-2 IgG antibodies titers to similar levels to controls but neutralizing activity especially against Omicron remained lower. (Figure Presented).

Vaccination contre le SARS-CoV-2 avant l'introduction d'un traitement par anti-CD20 chez les patients atteints de sclerose en plaques : une protection durable ?.

Declaration de liens d'interets: Les auteurs declarent ne pas avoir de liens d'interets.Copyright © 2023

COVID-19 convalescent plasma for hospitalized COVID-19 patients not requiring assisted ventilation. A randomized controlled trial

Background: The efficacy of COVID-19 convalescent plasma (CCP) as passive immunotherapy in hospitalized COVID-19 patients remains uncertain. The transfusion of a large volume of high titre CCP in recently hospitalized patients may be beneficial. Aims: To evaluate the ability CCP transfusion to improve early outcome in patients with moderate to severe COVID-19 pneumonia. Methods: The CORIPLASM study was a multicentric, open-label, Bayesian randomized, adaptive, phase 2/3 clinical trial, nested within the CORIMUNO-19 cohort, to test a superiority hypothesis. Patients 18 years or older hospitalized with COVID-19 in 14 French centers, requiring at least 3 L/min of oxygen but without mechanic ventilation assistance and a WHO Clinical progression scale [CPS, 1 to 10] of 4 or 5 were enrolled. Patients were randomly assigned (1:1) via a web-based system, according to a randomization list stratified on center, to receive usual care plus 4 units of CCP (2 units/day over 2 days) (CCP group) or usual care alone (usual care group) on day 1 and 2 post-enrollment. Primary outcomes were the proportion of patients withWHO CPS greater than 5 on the 10-point scale on day 4 and survival without ventilation or additional immunomodulatory treatment by day 14. Results: One hundred and twenty patients were recruited from April 16th 2020 and April 21th 2021 and randomly assigned to the CCP group (n = 60) and to the usual care group (n = 60) and followed up for 28 days. Immunosuppressed patients comprised 43% (26/60) and 50% (30/60) of patients in the CCP and usual care groups, respectively. Median time from symptoms onset to randomization (days) was 7.0 [interquartile range (IQR): 5.0-9.0] in the CCP group and 7.0 [IQR: 4.0- 8.5] in the usual care group. Thirteen (22%) patients in the CCP group had a WHO CPS greater than 5 at day 4 versus 8 (13%) in the usual care group (adjusted odds ratio (OR): 1.88 [95% CI: 0.71 to 5.24]. By day 14, 19 (31.6%) patients in the CCP and 20 (33.3%) patients in the usual care group had needed ventilation, additional immunomodulatory treatment or had died (adjusted HR: 1.04 [95% CI: 0.55 to 1.97]). The cumulative incidence of death was 3 (5%) in the CCP group and 8 (13%) in the usual care group at day 14 (adjusted HR: 0.40 [95% CI: 0.10 to 1.53]), and 7 (12%) in the CCP group and 12 (20%) in the usual care group at day 28 (adjusted HR: 0.51 [95% CI: 0.20 to 1.32]). Frequency of severe adverse events did not differ significantly between both treatment arms. Subgroup analysis revealed that mortality at day 28 was mostly observed in the immunosuppressed patients (15/56 vs. 4/64) and that CCP was associated with less mortality in these patients (4/26 in the CCP group vs. 11/30 in the usual care group)(HR: 0.36 [95% CI: 0.14-0.97]). Summary/Conclusions: CCP treatment did not improve early outcome in patients with moderate-to-severe COVID-19 pneumonia. CCP-associated early respiratory worsening as well as CCP-associated reduced D14 and D28 mortality were observed, while not reaching statistical significance. CCP treatment was associated with reduced D28 mortality in immunosuppressed patients.

HUMORAL IMMUNE RESPONSE after COVID-19 VACCINATION in PEOPLE LIVING with HIV

Background: High effectiveness of COVID-19 vaccines was demonstrated. In people living with HIV (PLWHIV), immunogenicity and efficacy of COVID-19 vaccines might be lower. We evaluated the humoral immune response to COVID-19 vaccines in PLWHIV compared to controls without specific comorbidities. Methods: PLWHIV and controls from the French national multi-center prospective COVID 19 vaccine cohort study ANRS0001S COV-PopART were included. Participants with pre-vaccination positive SARS CoV-2 antibodies, history of SARS CoV-2 infection, or positive SARS CoV-2 anti-nucleocapsid (NCP) antibodies were excluded. Percentage (95% confidence interval (CI)) of responders, geometric means (95% CI) of anti-Spike SARS-CoV-2 IgG antibodies (ELISA) and specific neutralizing antibodies (in vitro neutralization assay) were estimated one month after the second vaccine dose. Serological tests (ELISA Euroimmun) with tests limits and seroneutralization for the original SARS-CoV-2 strain were performed centrally. Results: Among the 6089 participants included, 2625 were PLWHIV or controls;1212 had serological measures available one month after their second dose and 1133 had negative anti-NCP antibodies: 591 PLWHIV and 542 controls. PLWHIV were older than controls: 56.5 years, (51.2-62.2) vs 52.1 years (42.1-62.6) and more frequently male (78.7% vs 52.1%). All PLWHIV were under antiretroviral therapy, 76% had an undetectable viral load and 70.6% had CD4 counts above 500 cells/mm3. Participants had primarily received BNT162b2 (92.4% in PLWHIV vs 88.2% in controls). Proportions of participants who developed anti-Spike IgG (98.5% [97.1;99.3] vs 100.0% [99.3;100.0], p<0.01) and neutralizing antibodies (96.8% [95.0;98.1] vs 99.8 [99.0;100.0], p<0.01) were significantly lower in PLWHIV compared to controls. Of the nine non-responding PLWHIV, all were in CDC stage C, two had detectable HIV viral load and seven had CD4 cell counts below 200/mm3. PLWHIV had similar levels of anti-Spike antibodies (1149.0 [1066.6;1237.8] vs 1299.3 [1208.7;1396.6] BAU/mL, p=0.27) but lower seroneutralization titers (156.8 [141.9;173.2] vs 279.8 [256.1;305.6] IU/mL, p<0.01) than controls (figure). Conclusion: PLWHIV under ARV treatment had high response rates one month after two doses of COVID-19 vaccination. Nonetheless, seroneutralization titers were lower, and non-responders in PLWHIV had a more advanced disease stage. Longer follow-up is needed to gain a better insight into the humoral response after COVID-19 vaccination in PLWHIV.

HIGH SEROCONVERSION RATE and DELTA NEUTRALIZATION in PLWHIV VACCINATED with BNT162b2

Background: The emergence of SARS-CoV-2 variants is a major concern. As the Delta variant became dominant worldwide, obtaining specific data on the humoral and cellular responses after BNT162b2 vaccination against this variant of concern in PLWHIV is crucial. Methods: Multicenter cohort study of PLWHIV, with a CD4 cell count <500/mm3 and a viral load <50 copies/ml on stable antiretroviral therapy for at least 3 months, to explore humoral and cellular responses to BNT162b2 vaccination. IgG antibodies (Ab) to the Receptor Binding Domain (RBD) of the spike protein and their neutralization capacity, assessed by an ELISA (Genscript) and a virus neutralization test (VNT), against historical strain, Beta and Delta variants were performed before vaccination (day 0) and one month after a complete vaccination schedule (M1). Results: 97 patients were enrolled in the study (table 1. baseline characteristics). Among them, 85 patients received 2 shots (11 previous COVID-19 and 1 premature exit). The median time between the 2 shots was 28 [IQR 28-29] days. 90 patients could be evaluated at M1. The seroconversion rate in anti-RBD IgG was 97% CI95%[90%;100%] at M1. Median (IQR) anti-RBD Ab titer was 0.97 (0.97-5.3) BAU/ml at D0 and 1219 (602-1929) at M1. Neutralizing Ab capacity improved between D0 (15% CI95%[8%;23%]) and M1 (94% CI95%[87%;98%]) with the Genscript assay. Neutralizing Ab with the VNT were present at M1 for historical strain, Beta and Delta variants in 82%, 77% and 84% patients respectively. Planned subgroups analysis at M1 showed that seroconversion rate and median anti-RBD Ab titer were 91% and 852 BAU/ml in patients with CD4<250/mm3 (n=13) and 98% and 1270 BAU/ml in patients with CD4>250/mm3 (n=64) (difference of change between D0 and M1 between subgroups p=0.8224). 73% of patients with CD4<250/mm3 had neutralizing Ab and 97% of those with CD4>250/mm3 (p=0.0130). The neutralization capacity of beta variant was 50% in CD4<250/mm3 and 81% in CD4>250/mm3 (p=0.0292). No change in CD4+ or CD8+ T cells count was observed while a decrease of CD19+ B cells count was observed (208 ±124/mm3 at D0 vs 188 ±112/mm3 at M1, p<0.01). Tolerance was very good and no COVID-19 was reported until M1. Conclusion: These results show a high seroconversion rate with a Delta neutralization in PLWHIV patients after a complete BNT162b2 vaccination schedule. However, patients with CD4<250/mm3 had a decrease neutralizing Ab capacity mainly against Beta than Delta variant.

Pratiques vaccinales en onco-hématologie

Introduction La vaccination des patients suivis en onco-hematoloige, du fait de leur immunodépression, est un enjeu important dans leur prise en charge. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer les pratiques vaccinales dans le suivi des patients d'onco-hematologie, afin de mettre en place des mesures de promotion de la vaccination. Matériels et méthodes Etude explicative de type « avant-après » évaluant les connaissances, croyances et attitudes reliées à la vaccination en onco-hématologie, comportant un volet patient et un volet soignant. Les patients et soignants ont été inclus prospectivement au cours du second trimestre 2021 dans 2 centres hospitalo-universitaires. Un score témoignant de la confiance en la vaccination a été mis en place. Des profils de répondeurs ont été identifiés par analyse multidimensionnelle. Résultats Au total, 202 patients ont été inclus (50 % > 65 ans, sexe-ratio H/F 0.85). La majorité des patients déclaraient être suivie pour leurs vaccinations (76 % [IC95 70-82]), 60 % [53-67] être à jour des vaccinations, et 55 % [48-62] posséder un carnet de vaccination. 66 % [59-73] déclaraient avoir été vacciné contre la grippe (saison 2020/21) : Seulement 33 % [26-40] des patients déclaraient avoir reçu des informations sur la vaccination lors de leur prise en charge en onco-hématologie, exclusivement à l'oral et rarement diffusées à l'entourage (15 %) ; 67 % [60-74] déclaraient avoir été vaccinés à l'hôpital à cause de leur maladie, le plus fréquemment contre le pneumocoque (21 %). Le score de confiance moyen est de 80 % [77-83] ; les patients n'exprimaient pas de doute quant à l'efficacité ou l'utilité des vaccins mais 47 % des craintes vis à vis des effets indésirables. Le principal frein à la vaccination était l'absence de proposition de celle-ci par les soignants (70 %). On notait une forte association entre l'absence de mise à jour des vaccinations usuelles et l'absence de vaccination contre la grippe ou la COVID-19 ; le défaut de vaccination étaient plus fréquent chez les hommes et les moins de 40 ans. Avoir un carnet de vaccination est associé à une bonne connaissance de son statut vaccinal. 192 soignants (médecin 28 %, infirmière (IDE) 46 %, aide-soignant (AS) 28 %), ont été interrogés : ils étaient vaccinés à 60 % contre la grippe (médecin 88 %, IDE 52 % et AS 45 %). 31 % des IDE et 37 % des médecins déclaraient procéder à une évaluation systématique du statut vaccinal du patient. Des informations sur la vaccination étaient données par 40 % des IDE et 77 % des médecins. Les recommandations nationales étaient peu connues (14 %) et jugées trop complexes (19 %), et seul 14 % des soignants déclaraient une formation suffisante. Le manque de temps (80 % des médecins) était avancé comme le principal frein à l'implication des soignants dans la vaccination des patients ; les IDE n'envisageaient leur rôle qu'en seconde ligne sur l'information au patient (50 %). Conclusion La promotion de la vaccination apparait insuffisante dans cette population à risque d'infection sévère. A l'issue de cette enquête, des documents d'information à visée du patient et des formations (e-learnings) des équipes soignantes seront mis en place dans nos centres. Une seconde évaluation permettra d'en mesurer l'impact. Aucun lien d'intérêt

Immunité humorale à la vaccination Covid-19 en populations particulières : résultats préliminaires de la cohorte ANRS0001 S COV-POPART

Introduction L'efficacité de la vaccination Covid-19 est diminuée chez les personnes immunodéprimées. La réponse en anticorps anti-Spike est hétérogène dans ces populations mais la plupart des études publiées sont de taille limitée sans groupe contrôle. Matériels et méthodes COV-POPART est une cohorte nationale prospective multicentrique ayant inclus, entre le 25 mars et le 31 décembre 2021, des participants adultes dans 11 populations particulières (cancer solide, transplantés organe solide (TOS), greffés cellules souches hématopoïétiques (GCSH), insuffisants rénaux chroniques (IRC), maladies auto-immunes et systémiques (MAIS), rhumatismes inflammatoires chroniques (RIC), Sclérose En Plaques et maladies du spectre de la neuromyélite optique (SEP), hypogammaglobulinémie, diabète (1 et 2), obésité sans diabète, Personnes Vivant avec le VIH-1 (PVVIH)) et 2 groupes contrôles (18-74 ans et > 74 ans) indemnes des affections suscitées. Les participants ayant à l'inclusion des anticorps anti-nucléocapside (NCP) positifs ont été exclus. La proportion de participants avec des anticorps IgG anti-Spike (ELISA Euroimmun) (=répondeurs) et des anticorps neutralisants spécifiques (test de neutralisation in vitro sur la souche originale) a été évaluée de manière standardisée et centralisée un mois après la deuxième dose de vaccin. Résultats Parmi les 6612 participants de la cohorte, 3301 avaient des résultats disponibles au 17/02/2022 et 3127 des anticorps anti-NCP négatifs : 2271 participants de populations particulières (156 cancers solides, 135 TOS, 47 GCSH, 81 IRC, 124 MAI, 129 RIC, 321 SEP, 50 hypogammaglobulinémies, 320 diabétiques, 623 obèses non diabétiques et 777 VIH) et 856 contrôles (831 : 18-74 ans et 25 : >74 ans). La majorité des participants (86,7%) a reçu deux doses de BNT162b2. Dans le groupe contrôle, 99,9% (IC95% 99,3 ;100,0) des personnes âgées de 18 à 74 ans et 96,0% (79.6 ;99,9) des personnes âgées de plus de 75 ans ont développé des anticorps IgG anti-Spike. Chez les patients obèses et les PVVIH, les pourcentages de répondeurs étaient de 88,9 % (86,2 ;91,3) et 97.3 % (95,9 ;98,3). Les pourcentages de répondeurs étaient plus faibles chez les SEP (73,8 % [68,7 ;78,6]), GCSH (61,7 % [46,4 ;75,5]) ou TOS (31,1 % [23,4 ;39,6]). La fréquence des anticorps neutralisants était similaire à celle des anticorps anti-Spike dans les groupes contrôles. Les obèses et PVVIH (85,8 % [82,8 ;88,5] et 95,6 % [93,9 ;96,9]) présentaient plus fréquemment des anticorps neutralisants contrairement aux participants SEP, GSCH et TOS (69,8 % [64,4 ;74,8], 57,4 % [42,2 ;71,7] et 27,4 % [20,1 ;35,7]). Conclusion Les résultats préliminaires de la cohorte COV-POPART montrent, à 1 mois de la fin du schéma vaccinal standard de primo-vaccination Covid-19, une réponse humorale hétérogène dans les populations particulières. Cette réponse est plus faible chez les patients atteints de SEP, GSCH ou TOS. Aucun lien d'intérêt

Long COVID-19 symptoms: Clinical characteristics and recovery rate among non-severe outpatients over a six-month follow-up.

BACKGROUND: To describe persistent symptoms in long COVID-19 non-severe outpatients and report the 6-month clinical recovery (CR) rate. METHODS: Observational study enrolling outpatients (≥ 18 years) with confirmed non-severe COVID-19 (positive nasopharyngeal RT-PCR or presence of SARS-CoV-2 antibodies) who consulted for persistent symptoms after the first pandemic wave (March-May 2020). CR was assessed at the 6-month visit and defined as complete (no symptom), partial (persistent symptoms of lower intensity) or lack of recovery (no improvement). RESULTS: Sixty-three patients (79% women, mean age: 48 years) enrolled; main symptoms (mean 81 days after acute infection): asthenia/myalgia (77%), dyspnea (51%), headaches (35%), cough (33%). At 6 months (n=56), 30% had complete, 57% partial, and 13% lack of recovery. The proportion of patients with>2 persistent symptoms was 26% at 6 months (main symptoms: dyspnea [54%] and asthenia/myalgia [46%]). CONCLUSION: We observed a slow but high recovery rate at 6 months among these outpatients.

IMPACT OF SARS-COV-2 INFECTION IN WAITING LIST FOR LIVER TRANSPLANTATION

Background and aim: Infections in cirrhotic patients are associated with an increased risk of liver-related complications (LRC) and mortality. Limited data regarding the prevalence of Coronavirus disease (COVID-19) in cirrhotic patients’ awaiting liver transplantation (LT) are available. The aim of this study was to evaluate the prevalence of SARS-CoV2 in a cohort of cirrhotic patients and its impact on LRC rate and on LT.Materials and methods: We retrospectively included 187 waitlist patients for LT from 24-January-2020 (2020-cohort) and 123 patients from 24-January-2019 (2019-cohort). All 2020-cohort patients were screened for COVID-19 symptoms with a survey. COVID-19 infection was defined by a positive PCR assay for SARS-CoV-2 on nasopharyngeal swab or the positivity for specific antibodies or typical lung lesions on CT scan. We also assessed the indirect impact of SARSCoV2 infection on LRC and LT rate, estimated by competitive risk survival analyses in 2020-cohort vs. 2019-cohort (Fine and Gray method).Results: In 2020-cohort, 72.7% (n=136) of patients were male with mean age of 55.5±12, 47.2% (n=85) patients have alcohol and/or NASH related cirrhosis, with a median MELD score of 14.1±7.4. 45.5% (n=71), 38.5% (n=60) and 14.8% (n=23) of patients were A, B and C for Child-Pugh-score, respectively. 172 patients responded to survey and 22% (n= 38) had symptoms. 20/38 patients were tested for SARS-CoV2 and 4 patients were positive. 3/4 patients with COVID-19 disease needed hospitalization and 1 intensive care support. No death was reported and 1 patient was LT. The 2020-cohort and 2019-cohort were comparable for sex (p=0,6), age (p=0.7), comorbidities (p=0.2) and Child-Pugh-score (p=0.2). The cumulative incidence of LRC was not significantly higher in the 2020-cohort vs. 2019-cohort (SHR 0.65, 95% CI 0.36-1.15, p=0.138). The cumulative incidence of LT was significantly lower in the 2020-cohort than in the 2019-cohort (SHR0.21, 95% CI 0.13-0.33, p<0.001). Conclusions: Our study reported a low prevalence rate of SARSCoV2 infection in a cohort of cirrhotic patients waiting for LT. No SARS-CoV2 infection direct or indirect impact on mortality and LRC rate was reported. However, a significant shortage of LT was found in 2020 cohort.

Prevalence and factors associated with symptom persistence: a prospective study of 429 mild COVID-19 outpatients

Introduction. Persistent symptoms have recently emerged as a clinical issue in COVID-19. We aimed to assess the prevalence and risk factors in symptomatic non-hospitalized individuals with mild COVID-19. Methods. We performed a prospective cohort study of symptomatic COVID-19 outpatients, from March to May 2020, with weekly phone calls from clinical onset until day 30 and up to day 60 in case of persistent symptoms. The main outcomes were the proportion of patients with complete recovery at day 30 and day 60 and factors associated with persistent symptoms. Results. We enrolled 429 individuals mostly women (72.5%) and healthcare workers (72.5%), with a median age of 41.6 years [IQR 30-51.5]. Symptoms included: cough (69.7%), asthenia (68.8%), anosmia (64.8%), headaches (64.6%), myalgia (62.7%), gastrointestinal symptoms (61.8%), fever (61.5%), and ageusia (60.8%). Mean duration of disease was 27 days (95%CI: 25-29). The rate of persistent symptoms was 46.8% at day 30 and 6.5% at day 60 consisting in asthenia (32.6%), anosmia (32.6%), and ageusia (30.4%). The probability of complete recovery was 56.3% (95%CI: 51.7-61.1) at day 30 and 85.6% (95%CI: 81.2-89.4) at day 60. Factors associated with persistent symptoms were age >40 (HR 0.61), female sex (HR 0.70), low cycle threshold (HR 0.78), and ageusia (HR 0.59). Conclusions. COVID-19 — even in its mild presentation — led to persistent symptoms (up to one month) in nearly half of individuals. Identification of risk factors such as age, gender, ageusia and viral load is crucial for clinical management and argues for the development of antiviral agents.

Anti-CD20 therapies decrease humoral immune response to SARS-CoV-2 in patients with multiple sclerosis or neuromyelitis optica spectrum disorders

Introduction: SARS-CoV-2 seroconversion rate after COVID-19 may be influenced by disease-modifying therapies (DMTs) in patients with multiple sclerosis (MS) or neuromyelitis optica spectrum disorders (NMO-SD). Objectives: To investigate the seroprevalence and the quantity of SARS-CoV-2 antibodies in a cohort of patients with MS or NMO-SD. Aims: To improve our knowledge of the impact of different DMTs on the immune response to SARS-COV2. Methods: Blood samples were collected in patients diagnosed with COVID-19 between February 19, 2020 and February 26, 2021. SARS-CoV-2 antibody positivity rates and Ig levels (anti-S IgG titer, anti-S IgA index, anti-N IgG index) were compared between DMTs groups. Multivariate logistic and linear regression models were used to estimate the influence of DMTs and other confounding variables on SARS-CoV-2 serological outcomes. Results: 119 patients (115 MS, 4 NMO, mean age: 43.0 years) were analyzed. Overall seroconversion rate was 80.6% within 5.0 (SD 3.4) months after infection. 20/21 (95.2%) patients without DMT and 66/77 (85.7%) patients on DMTs other than anti-CD20 had at least one SARS-CoV-2 Ig positivity, while this rate decreased to only 10/21 (47.6%) for patients on anti-CD20 (p < 0.001). Patients on anti-CD20 had a lower anti-S IgG titer (mean [SD], 1.4 [1.6]) relative to patients on other DMTs (2.4 [1.1]) or no DMT (2.7 [0.8] (p<0.001 by ANOVA). Being on anti-CD20 was associated with a decreased odd of positive serology (OR, 0.06 [95%CI, 0.01-0.59], p=0.01) independently from time to COVID-19, total IgG level, age, sex and COVID-19 severity. Time between last anti-CD20 infusion and COVID-19 was longer (mean [SD], 3.7 [2.0] months) in seropositive patients compared to seronegative patients (mean [SD], 1.9 [1.5] months, p=0.04). Serological data at 6 months follow-up after inclusion will be available and presented during the congress. Conclusions: SARS-CoV-2 antibody response was decreased in patients with MS or NMO-SD treated with anti-CD20 therapies. Monitoring long-term risk of reinfection and specific vaccination strategies in this population may be warranted.

Etude transversale de la prevalence de l'hyposmie et de l'hypogueusie chez 390 patients atteints de COVID-19 hospitalises ou non.

Declaration de liens d'interets: Les auteurs declarent ne pas avoir de liens d'interets. Copyright © 2020

Encephalopathies liees au COVID-19 : apport de la TEP-FDG cerebrale dans une serie de 4 cas.

Declaration de liens d'interets: Les auteurs declarent ne pas avoir de liens d'interets. Copyright © 2020

COVID-19-related encephalopathy: a case series with brain FDG-positron-emission tomography/computed tomography findings.

AIM: The aim of this paper is to describe the clinical features of COVID-19-related encephalopathy and their metabolic correlates using brain 2-desoxy-2-fluoro-D-glucose (FDG)-positron-emission tomography (PET)/computed tomography (CT) imaging. BACKGROUND AND PURPOSE: A variety of neurological manifestations have been reported in association with COVID-19. COVID-19-related encephalopathy has seldom been reported and studied. METHODS: We report four cases of COVID-19-related encephalopathy. The diagnosis was made in patients with confirmed COVID-19 who presented with new-onset cognitive disturbances, central focal neurological signs, or seizures. All patients underwent cognitive screening, brain magnetic resonance imaging (MRI), lumbar puncture, and brain 2-desoxy-2-fluoro-D-glucose (FDG)-positron-emission tomography (PET)/computed tomography (CT) (FDG-PET/CT). RESULTS: The four patients were aged 60 years or older, and presented with various degrees of cognitive impairment, with predominant frontal lobe impairment. Two patients presented with cerebellar syndrome, one patient had myoclonus, one had psychiatric manifestations, and one had status epilepticus. The delay between first COVID-19 symptoms and onset of neurological symptoms was between 0 and 12 days. None of the patients had MRI features of encephalitis nor significant cerebrospinal fluid (CSF) abnormalities. SARS-CoV-2 RT-PCR in the CSF was negative for all patients. All patients presented with a consistent brain FDG-PET/CT pattern of abnormalities, namely frontal hypometabolism and cerebellar hypermetabolism. All patients improved after immunotherapy. CONCLUSIONS: Despite varied clinical presentations, all patients presented with a consistent FDG-PET pattern, which may reflect an immune mechanism.

Description clinique et diagnostique sérologique des patients présentant des symptômes persistants après suspicion d’infection à SARS-COV-2

Introduction La persistance d’une symptomatologie chez des patients suspects d’une infection à SARS-COV-2 est fréquente y compris chez des patients sans diagnostic virologique initial. L’organisation d’une consultation dite « post-COVID » initiée en mai 2020 et son évaluation constitue l’objectif de cette étude. Matériels et méthodes Étude rétrospective de cohorte des patients>18 ans, présentant une histoire clinique compatible avec une infection à SARS-COV-2, une symptomatologie persistante≥30 j du j0 et vus en consultation post-COVID entre mai–juin 2020. Le diagnostic d’infection à SARS-COV-2 a été définie par une RT-PCR SARS-COV-2 positive et/ou une sérologique positive en IgG (Architect, Abbott ;sensibilité 100 % [IC95 : 95,8–100 %] ;spécificité 99,6 % [IC95 : 99,0–99,9 %]). Les variables continues sont présentées en médiane et IQR. L’analyse présentée compare les caractéristiques des patients confirmés au SARS-COV-2 (COVID-19 positif) à ceux non confirmés (COVID-19 négatif). Résultats Un total de 83 patients (71 femmes [86 %], 46 ans [38–52]) ont consulté dans un délai 61jours (j) (49–78) après le début des symptômes. Les manifestations cliniques persistantes après j30 les plus fréquentes étaient : asthénie/myalgies (n=58, 70 %), toux (n=34, 41 %), dyspnée (n=45, 54 %) et douleur thoracique (n=43, 52 %). Parmi eux, 32/83 (39 %) avaient eu une PCR SARS-COV-2 positive et 51/83 (61 %) n’avait pas de preuve virologique d’infection. Une sérologie réalisée chez 78 patients (27 avec PCR positive antérieure et 51 sans preuve virologique) montre la présence d’Ac anti-SARS-CoV chez 37/78 (47 %) : 26/27 (97 %) des patients avec PCR initiale positive et 11/51 (22 %) des patients sans preuve virologique initiale. Au total, 43/83 (52 %) patients de la consultation post-COVID ont eu un COVID-19 confirmé. Le groupe COVID-19 positif (n=43, 33 femmes [77 %], 49 ans [44–59]) était significativement plus âgé (p=0,005) avec un délai de consultation plus court par rapport au j0 (55 j [45–70] vs 73 j [53–82], p=0,007) que les COVID-19 négatif (n=40, 29 femmes [73 %], 42 ans [35–49]) avec à j0, significativement plus souvent de la toux (n=36 [84 %] vs n=25 [63 %], p=0,028), une anosmie/dysgueusie (n=29 [67 %] vs n=8 [20 %], p<0,0001), des céphalées (n=26 [61 %] vs n=13 [33 %], p=0,010) et une hospitalisation plus fréquente (28 % vs 2,5 %, p=0,001). L’évolution clinique du groupe COVID-19 positif montrait la persistance majoritairement d’asthénie/myalgies (n=31, 72 %), toux et dyspnée (n=22, 51 %). Les manifestations d’anosmie/dysgueusie persistaient également et de façon significative par rapport au groupe COVID-19 négatif (n=10 [23 %] vs n=2 [5 %], p=0,020). Conclusion La consultation « post-COVID » a accueilli une moitié de patients confirmés au SARS-COV-2. Les manifestations les plus fréquemment rapportées étaient une asthénie, des myalgies et une symptomatologie pulmonaire. La sérologie SARS-COV-2 a permis un diagnostic rétrospectif d’infection au SARS-COV-2 chez 22 % des patients sans documentation virologique. La compréhension de cette persistance de symptômes cliniques nécessite une analyse clinicobiologique multidisciplinaire afin d’en adapter la prise en charge.

Étude COVL : impact de la charge virale nasopharyngée du SARS-COV-2 sur l’évolution clinique en hospitalisation

Introduction Au 30 avril 2020, plus de 3 millions de personnes dans le monde étaient infectées par le coronavirus responsable du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SARS-CoV-2), dont environ 130 000 en France. Le nombre croissant de patients sur une durée courte a surchargé les structures hospitalières tant en ambulatoire (SAU) qu’en hospitalisation ou en réanimation. L’acide ribonucléique (ARN) du SARS-CoV-2 peut être détecté dans de nombreux sites anatomiques et liquides biologiques. Les prélèvements nasopharyngés (NP) sont les plus utilisés à des fins de diagnostic. La charge virale (CV) peut être estimée par le nombre de cycle de RT-PCR nécessaire pour obtenir un signal détectable. Les liens entre le niveau de CV sur un prélèvement NP et la gravité clinique, la progression et la transmission de la maladie sont insuffisamment connus. Nous avons mené une étude de cohorte rétrospective monocentrique afin d’évaluer les liens entre la CV et l’évolution de la maladie liée SARS-CoV-2 lors des quatre premiers mois de l’épidémie en France métropolitaine. Matériels et méthodes Étude rétrospective descriptive chez les adultes admis du 25 janvier au 30 avril 2020 dans un service des maladies infectieuses pour une infection SARS-CoV-2 biologiquement confirmée. Les données épidémiologiques, cliniques, biologiques et thérapeutiques ont été saisies à partir des dossiers médicaux informatisés. La charge virale ARN a été estimée dans les échantillons NP à partir des valeurs du nombre de cycle de RT-PCR nécessaire pour obtenir un signal détectable (CT) selon trois techniques successives, détectant toutes sur le gène E. du SARS-CoV-2. Une CV haute correspondait à un nombre de CT bas. Résultats Du 01/03 au 30/04/2020, 159 patients ont eu une estimation de la CV NP à l’admission : 84 hommes et 75 femmes, d’âge médian de 66 ans [28–10]. L’évolution a été défavorable pour 29 (18,2 %) patients. Dix-sept (10,7 %) ont été transférés en soins intensifs, 12 (7,5 %) patients tous âgés. Quatre-vingt-quinze patients ont pu bénéficier d’une estimation de la CV fiable. Le CT médian était de 31,49 cycles [17,84–38,88]. Il n’existait pas de différence significative de la CV NP initiale en termes de sexe ou d’âge. Toutefois une tendance d’augmentation avec l’âge existait. Sur une analyse en sous-groupe sur 46 patients ayant eu un par PCR NP une baisse de la CV a été observé au cours de l’hospitalisation. La CV NP initiale était plus élevée chez les patients décédés par rapport aux patients transférés en réanimation survivants et aux patients survivants non transférés en réanimation (CT=25,9, 30,7 et 31,5). Aucun des 29 (18,2 %) patients avec une CV faible (CT ≥ 34) n’est décédé. Conclusion La valeur du CT de RT-PCR mesurée par une technique standardisée permet d’estimée la CV des patients sur les prélèvements NP. Une CV basse semble associé à un meilleur pronostic. L’estimation de la CV nécessite d’être étudiée sur un plus grand échantillon afin d’étudier son potentiel intérêt pronostique dans l’évaluation initiale des patients.

Faible taux de fumeurs actifs quotidiens parmi les malades atteints de COVID-19 symptomatique

Introduction Alors que la pandémie de COVID-19 reste encore active, l’identification de facteurs pronostiques de la maladie reste un enjeu important. Parmi ceux-ci, le tabagisme a un rôle qui reste controversé. Nous avons donc voulu vérifier si le taux de fumeur chez les patients COVID-19 était différent de celui de la population française. Matériels et méthodes Nous avons recueilli par entretien de façon systématique chez les patients COVID-19 ambulatoires (du 28/02 au 30/03/2020) et hospitalisés (du 23/03 au 09/04/2020) d’un unique centre hospitalo-universitaire, leur consommation actuelle de tabac, de e-cigarette et de substituts nicotiniques. Les taux de fumeurs actifs quotidiens parmi les patients ambulatoires et hospitalisés ont été comparés à ceux de la population générale française de 2019 après standardisation pour l’âge et le sexe. Résultats Le groupe des patients hospitalisés était composé de 340 patients, âge médian 66 ans : 203 hommes (59,7 %) et 137 femmes (40,3 %), âge médian pour les deux sexes 66 ans, avec un taux de fumeurs actifs quotidiens de 4,1 %, IC95 % [2,3–6,9] (5,4 % des hommes, 2,2 % des femmes). Le groupe des patients ambulatoires était composé de 139 patients, âge médian 44 ans : 62 hommes (44,6 %, âge médian 43 ans), et 77 femmes (55,4 %, âge médian 44 ans). Le taux de fumeurs actifs quotidiens était de 6,1 % ;IC95 % [2,7–11,6] (5,1 % d’hommes, et 6,8 % de femmes). Dans la population générale française de 2019, le taux de fumeurs actifs quotidiens était de 24,0 % (27,5 % chez les hommes, 20,7 % chez les femmes). Chez les patients hospitalisés, les fumeurs actifs quotidiens représentaient 2,2 % et 3,4 % des 45 patients décédés et des 29 patients transférés en soins intensifs respectivement. Le taux de fumeurs actifs quotidiens était significativement plus faible chez les patients COVID-19 que celui de la population générale française de 2019 après standardisation par âge et par sexe, avec un ratio d’incidence standardisé calculé à 0,24 [0,12–0,48] pour les patients ambulatoires et de 0,24 [0,14–0,40] pour les patients hospitalisés. Conclusion Le taux de fumeurs actifs quotidiens est faible parmi les malades atteints de COVID-19 symptomatique.